Международная группа исследователей из Великобритании и Дании сообщила о важном открытии в изучении воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) — группы хронических заболеваний, к которым относятся болезнь Крона и язвенный колит. Работа помогла объяснить механизм, который оставался неясным более 30 лет и был связан с определенным генетическим вариантом, давно считавшимся фактором риска тяжелого течения болезни, пишет ScienceAlert.
В центре внимания ученых оказался вариант гена HLA-DRB1*01:03. Предыдущие исследования показывали, что он встречается у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника чаще, особенно при тяжелом течении болезни. Однако долгое время оставалось неизвестным, каким именно образом этот ген влияет на развитие заболевания.
Новая работа позволила установить связь между этим генетическим вариантом и выработкой антител против интерлейкина-10 (IL-10) — сигнальной молекулы иммунной системы, играющей ключевую роль в подавлении воспаления.
Интерлейкин-10 действует как один из естественных механизмов контроля иммунного ответа: он ограничивает воспалительные процессы и предотвращает чрезмерную активность иммунной системы. Как выяснили исследователи, у части пациентов организм начинает вырабатывать антитела, которые нейтрализуют действие IL-10. В результате этот защитный механизм перестает работать должным образом, что может способствовать развитию хронического воспаления кишечника.
Для проверки гипотезы ученые проанализировали образцы крови примерно 4900 пациентов с ВЗК и около 1000 здоровых добровольцев. Исследование показало, что антитела, блокирующие IL-10, присутствовали примерно у 3,5% пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, тогда как среди здоровых участников они не были обнаружены вовсе.
При более детальном анализе выяснилось, что такие антитела были выявлены примерно у 2,5% пациентов с болезнью Крона и у 4,4% пациентов с язвенным колитом.
Затем исследователи сравнили генетические особенности пациентов с наличием и отсутствием этих антител. Анализ показал особенно сильную связь между образованием антител к IL-10 и вариантом гена HLA-DRB1*01:03.
Авторы работы считают, что открытие может изменить подход к лечению части пациентов с ВЗК. Если выявлять таких людей на раннем этапе, можно будет применять более точечные методы терапии вместо длительного симптоматического лечения.
По словам исследователей, это также подтверждает важность изучения редких наследственных нарушений для понимания механизмов распространенных заболеваний. Именно анализ тяжелых и относительно редких случаев воспалительных заболеваний кишечника помог постепенно выстроить цепочку доказательств, которая привела к нынешнему открытию.
В настоящее время воспалительные заболевания кишечника затрагивают миллионы людей по всему миру, а число случаев продолжает расти. Несмотря на существующие методы лечения — противовоспалительные препараты, иммунную терапию и хирургические вмешательства в тяжелых случаях, — полностью эффективного способа излечения пока не существует.
Ученые подчеркивают, что обнаруженный механизм, вероятно, объясняет развитие заболевания только у части пациентов. Однако даже это может стать важным шагом к созданию более персонализированных методов лечения и лучшему пониманию того, почему болезнь Крона и язвенный колит развиваются по-разному у разных людей.
Результаты исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.